Resumo Fundamentos: Alimentos funcionais, como a linhaça, têm sido consumidos com frequência para prevenção da aterosclerose. Objetivos: Avaliar os efeitos da linhaça sobre a aterogênese em coelhos submetidos a uma dieta rica em colesterol. Métodos: Trinta coelhos albinos machos foram randomizados em três grupos com base em um tratamento dietético por 12 semanas: grupo controle (G1), dieta padrão; dieta rica em colesterol (G2), dieta padrão mais 0,25% de colesterol proveniente de ovos liofilizados; e dieta rica em colesterol mais linhaça (G3), dieta semelhante à do G2 adicionada de linhaça. Análise bioquímica (colesterol total [CT], lipoproteína de alta densidade [HDL-colesterol], lipoproteína de baixa densidade [LDL-colesterol] e triglicérides) e imunohistoquímica (molécula de adesão intercelular 1 [ICAM-1] e fator de necrose tumoral alfa [TNF-α]) foram realizadas em todos os grupos. Valores de p < 0,05 indicaram significância estatística. Resultados: Às 12 semanas, os níveis séricos de CT aumentaram significativamente nos grupos G2 e G3 em comparação com o G1. Os níveis séricos de LDL-colesterol foram mais altos no grupo G2, e o aumento no grupo G3 foi cerca de seis vezes menor do que no G2. Os níveis de HDL-colesterol aumentaram em todos os grupos, com o maior aumento observado no G2. Os níveis de triglicérides no G3 reduziram em ~70% e diferiram significativamente entre o G1 e G3 (p = 0,034) e G2 e G3 (p = 0,015). Níveis de ICAM-1 aumentaram apenas no segmento aórtico 4 no G3. Os níveis de TNF-α no grupo G3 foram semelhantes aos do grupo controle, enquanto os níveis no G2 foram maiores do que o dobro em relação aos do grupo controle (p < 0,05). Conclusões: O grupo alimentado com uma dieta funcional (linhaça) mostrou redução no desenvolvimento de aterosclerose, níveis séricos mais baixos de triglicérides e níveis mais baixos de TNF-α à imunohistoquímica. (Int J Cardiovasc Sci. 2018;31(2)114-122)

Abstract Background: Functional foods such as flaxseed have been commonly consumed to prevent atherosclerosis. Objectives: To assess the effects of flaxseed in atherogenesis in rabbits consuming a high-cholesterol diet. Methods: Thirty male albino rabbits were randomized to three groups based on a 12-week dietary treatment: control group (G1), standard diet; high-cholesterol diet (G2), standard diet plus 0.25% cholesterol from lyophilized eggs; and high-cholesterol plus flaxseed (G3), similar diet as G2 plus flaxseed. Biochemical (total cholesterol [TC], high-density lipoprotein [HDL-C], low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C], and triglycerides) and immunohistochemical (intercellular adhesion molecule 1 [ICAM-1] and tumor necrosis factor alpha [TNF-α]) analyses were performed in all groups. P values < 0.05 indicated statistical significance. Results: At 12 weeks, serum TC levels increased significantly in G2 and G3 compared with G1. Serum LDL-C levels were higher in group G2, and the increase in group G3 was approximately six times lower than that in G2. HDL-C levels increased in all groups, with the highest increase observed in G2. Triglycerides levels in G3 decreased by ~70% and differed significantly in G1 and G3 (p = 0.034) and G2 and G3 (p = 0.015). ICAM-1 levels increased only in aortic segment 4 in G3. TNF-α levels in G3 were similar to those in the control group, while the levels in G2 were greater than twice as those in the control group (p < 0.05). Conclusions: The group fed with a functional diet (flaxseed) showed decreased development of atherosclerosis, reduced serum triglycerides levels, and lower TNF-α levels on immunohistochemistry.

Objetivo: O objetivo deste trabalho é avaliar a expressão da molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) na esclera e coroide de coelhos hipercolesterolêmicos. Métodos: Coelhos New Zealand foram organizados em dois grupos: GN (grupo dieta normal), composto por 8 coelhos (8 olhos), recebeu ração padrão para coelhos, durante 4 semanas; GH (grupo hipercolesterolêmico), composto por 13 coelhos (13 olhos), recebeu dieta rica em colesterol a 1% por 8 semanas. Foi realizada a dosagem sérica de colesterol total, triglicerídeos, HDL colesterol, glicemia de jejum no início do experimento e no momento da eutanásia. Ao final da 4ª semana para o GN e 8ª semana para o GH foi realizada a eutanásia dos animais. Os olhos foram corados com hematoxilina-eosina e submetidos à análise histológica, histomorfométrica e imunohistoquímica com o anticorpo ICAM-1. Resultados: Observou-se significativo aumento do colesterol total e triglicerídeos do GH em relação ao GN (p<0,001). A avaliação histológica com hematoxilina eosina revelou grande quantidade de macrófagos no complexo esclero-coroidal do GH. No GH constatou-se significativo aumento da espessura da esclera e coroide em relação ao GN (p<0,001). Houve significativo aumento da expressão da ICAM-1 na esclera e coroide dos animais do GH em relação ao GN (p<0,001). Conclusão: Este estudo demonstra que a dieta hipercolesterolêmica induz ao aumento da expressão da ICAM-1 na esclera e coroide de coelhos.

OBJETIVO: O objetivo deste trabalho é demonstrar experimentalmente que a dieta rica em colesterol provoca aumento da expressão da MCP-1 na coroide e esclera. MÉTODO: Coelhos New Zealand foram organizados em dois grupos: GN (grupo dieta normal), composto por 8 coelhos (8 olhos), recebeu ração padrão para coelhos, durante 4 semanas; GH (grupo hipercolesterolêmico), composto por 13 coelhos (13 olhos), recebeu dieta rica em colesterol a 1% por 8 semanas. Foi realizada a dosagem sérica de colesterol total, triglicerídeos, HDL colesterol, glicemia de jejum no início do experimento e no momento da eutanásia. Ao final da 8ª semana para o GH e 4ª semana para o GN foi realizada a eutanásia dos animais e os olhos foram submetidos à análise imuno-histoquímica com o anticorpo anti-MCP-1. RESULTADOS: A dieta provocou significativo aumento do colesterol total e triglicerídeos do GH em relação ao GN (p<0,001). Houve significativo aumento da expressão da MCP-1 na coroide e esclera dos animais do GH em relação ao GN (p<0,001). CONCLUSÃO: Este estudo demonstrou que a dieta hipercolesterolêmica em coelhos induz ao aumento da expressão do MCP-1 na coroide e esclera.

PURPOSE: The aim of this study is to experientially demonstrate that a cholesterol-enriched diet induces an increase in the MCP-1 expression in the choroid and sclera. METHOD: New Zealand rabbits were divided into two groups: GN (normal diet group) of 8 rabbits (8 eyes) was fed a standard rabbit diet for 4 weeks; GH (hypercholesterolemic group) of 13 rabbits (13 eyes) was fed a 1% cholesterol enriched diet for 8 weeks. Total serum cholesterol, triglyceride, HDL cholesterol and fasting blood glucose exams were performed at the start of the experiment and at the euthanasia time. After GH 8th week and GN 4th week animals were euthanized and their eyes underwent immunohistochemical analysis with the anti-MCP-1 antibody. RESULTS: The diet has induced a significant increase in GH total cholesterol and triglyceride levels when compared with NG (p<0.001). There was a significant increase in the MCP-1 expression in GH choroid and sclera in relation to GN (p<0.001). CONCLUSION: This study has revealed that the hypercholesterolemic diet in rabbits induces an increase in the MCP-1 expression in the choroid and sclera.

FUNDAMENTO: O resveratrol protege o sistema cardiovascular por meio de uma série de mecanismos, incluindo atividades antioxidantes e antiplaquetárias. OBJETIVO: Avaliar os possíveis efeitos anti-inflamatórios e antiaterogênicos do resveratrol, utilizando coelhos alimentados com uma dieta hipercolesterolêmica (1% de colesterol). MÉTODOS: Vinte coelhos brancos adultos do sexo masculino foram selecionados e divididos em dois grupos: grupo controle (GC), 10 coelhos; e grupo resveratrol (GR), 10 coelhos. Os animais foram alimentados com uma dieta hipercolesterolêmica por 56 dias. Para a dieta do GR, o resveratrol (2mg/kg peso/dia) foi adicionado do 33º ao 56º dia. RESULTADOS: Não houve diferença significativa entre os grupos no colesterol sérico total, no colesterol HDL, no colesterol LDL e nos triglicerídeos. No GC, 70% apresentaram lesões ateroscleróticas avançadas da aorta (tipos III, IV, V ou VI). Todos os animais do GR apresentaram lesões ateroscleróticas leves da aorta (tipos I ou II) ou não apresentaram lesões. A razão entre a área intimal e a área da camada intimal/medial mostrou-se significativamente menor no GR quando comparada ao GC (p < 0,001). Áreas positivas para moléculas de adesão celular vascular-1 (VCAM-1) foram menores no GR (p = 0,007). As concentrações de proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) e de interleucina-6 (IL-6) mostraram-se significativamente menores no GR do que no GC (p = 0,039 e p = 0,015, respectivamente). CONCLUSÃO: O Resveratrol apresentou importantes efeitos antiaterogênicos e anti-inflamatórios em um modelo animal com coelhos alimentados com uma dieta hipercolesterolêmica.

BACKGROUND: Resveratrol protects the cardiovascular system by a number of mechanisms, including antioxidant and anti-platelet activities. OBJECTIVE: To assess the potential anti-inflammatory and antiatherogenic effects of resveratrol using rabbits fed a hypercholesterolemic diet (1% cholesterol). METHODS: Twenty white male rabbits were selected and divided into two groups: control group (CG), 10 rabbits; and resveratrol group (RG), 10 rabbits. The animals were fed a hypercholesterolemic diet for 56 days. For the RG diet, resveratrol (2mg/kg weight/day) was added from days 33 - 56. RESULTS: There was no significant difference in the total serum cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides between the groups. Of the CG, 70% had advanced aortic atherosclerotic lesions (types III, IV, V, or VI). All animals from the RG had mild aortic atherosclerotic lesions (types I or II, or no lesions). The intima area and the intima/media layer area ratio was significantly lower in the RG as compared to the CG (p<0.001). Positive areas for VCAM-1 molecules were lower in the RG (p=0.007). The MCP-1 and IL-6 concentrations were lower in the RG than the CG (p=0.039 and p=0.015, respectively). CONCLUSION: Resveratrol had significant anti-atherogenic and anti-inflammatory effects in an animal model with rabbits fed a hypercholesterolemic diet (1% cholesterol).

OBJETIVO: O objetivo deste estudo é demonstrar experimentalmente as alterações precoces da retina sensorial induzidas pela hipercolesterolemia. MÉTODOS: Coelhos New Zealand foram organizados em dois grupos: GC (grupo controle), composto por 6 coelhos (6 olhos), recebeu dieta normal por 6 semanas; G1, composto por 12 coelhos (12 olhos), tratado previamente com ração colesterol a 1% (Sigma-Aldrich) por 2 semanas e a partir do 14º dia com ração colesterol a 0,5% (Sigma-Aldrich). Os olhos foram submetidos à análise imunohistoquímica com os anticorpos monoclonais anticalretinina e anti-glial fibrillary acidic protein (GFAP). RESULTADOS: G1 apresentou maior número de células e elementos celulares imunoreativos a anticalretinina que o GC, com relevância estatística. GFAP foi negativo em ambos os grupos. CONCLUSÃO: Este estudo demonstrou que a dieta hipercolesterolêmica pode induzir alterações precoces na retina sensorial em coelhos. O anticorpo monoclonal anticalretinina foi capaz de revelar o acúmulo de cálcio dentro das células neuronais retiniana.

PURPOSE: The aim of this study is to demonstrate the early changes of the sensory retina induced by hypercholesterolemia in an experimental model. METHODS: New Zealand rabbits were divided into two groups: CG (Control Group) was fed a normal diet for 6 weeks. G1 was initially fed a 1% cholesterol diet for two weeks and from the 14th day on a 0.5% cholesterol diet until the 42nd day. The eyes underwent an immunohistochemical analysis with monoclonal antibodies anti-calretinin and anti-glial fibrillary acidic protein (GFAP). RESULTS: G1 cells and cell elements presented significant immunoreactivity to anti-calretinin. No immunoreactivity to anti-glial fibrillary acidic protein was observed in both groups. CONCLUSION: This study has shown that a hypercholesterolemic diet may induce early changes in the sensory retina in rabbits. The anti-calretinin monoclonal antibody was able to reveal calcium accumulation inside the nerve cells.